Un medicamento experimental revirtió algunos signos de envejecimiento en células del hígado de ratas de edad avanzada y redujo aproximadamente a la mitad la concentración de beta-amiloide en la sangre. La sustancia también normalizó los niveles de colesterol LDL, conocido habitualmente como colesterol «malo», en los animales tratados.
Los resultados se publicaron el 26 de septiembre en el *Journal of Biological Chemistry*. El trabajo fue realizado por investigadores de la Facultad de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California (USC), en Estados Unidos. El equipo estudió cómo afecta el envejecimiento a la capacidad del hígado para retirar sustancias de la circulación sanguínea. Para ello, administró cinaciguat a ratas de edad avanzada durante dos semanas y examinó cambios en determinadas células del órgano.
La reducción de la beta-amiloide despertó el interés de los investigadores porque esta proteína está relacionada con la enfermedad de Alzheimer. En esa enfermedad puede acumularse en el cerebro y formar placas características. Sin embargo, el equipo advierte de que una menor concentración de beta-amiloide en la sangre no demuestra que disminuyan las placas cerebrales ni que se pueda prevenir el Alzheimer. El estudio tampoco establece que el tratamiento tenga esos efectos en las personas.
**El medicamento recuperó los filtros del hígado**
La investigación se centró en las células endoteliales sinusoidales hepáticas, que recubren pequeños vasos sanguíneos del hígado. Estas células cuentan con aberturas microscópicas que permiten el paso de moléculas hacia los hepatocitos, las células encargadas de procesar y eliminar sustancias del organismo. En conjunto, este sistema participa en el filtrado de componentes que circulan por la sangre.
Con el envejecimiento, las aberturas pueden hacerse más pequeñas o desaparecer. Según los investigadores, ese cambio afecta al sistema de filtración hepática y puede dificultar la retirada de algunas sustancias de la sangre. En las ratas que recibieron cinaciguat, observaron que las aberturas se restablecieron y que las células volvieron a comportarse de forma semejante a las de animales jóvenes. Tras dos semanas de tratamiento, la beta-amiloide en sangre también había descendido cerca de un 50%.
«En lugar de intentar hacer que un medicamento atraviese la barrera hematoencefálica, algo extremadamente difícil, podríamos dirigirlo al hígado», afirmó Sam de Leve, primer autor del estudio, en un comunicado. La barrera hematoencefálica protege el cerebro y limita la entrada de algunas sustancias, incluidos ciertos medicamentos. La propuesta mencionada por el investigador se refiere a una posible vía de estudio y no a un tratamiento probado para el Alzheimer.
**La comunicación entre células explica el efecto sobre el colesterol**
Otro resultado fue la reducción del LDL en las ratas de edad avanzada hasta niveles parecidos a los observados en los animales jóvenes. En un primer momento, el equipo no esperaba ese cambio, ya que las partículas de LDL son lo bastante pequeñas para circular por la sangre sin depender de las aberturas microscópicas estudiadas.
Los investigadores observaron que el cinaciguat también restableció un mecanismo de comunicación entre dos tipos de células hepáticas. El medicamento activó una enzima en las células endoteliales, que comenzaron a liberar una sustancia llamada HB-EGF. Esta señal actúa sobre los hepatocitos y los estimula para captar más beta-amiloide y LDL de la sangre. Así, el efecto sobre ambas sustancias estaría relacionado, según el estudio, con la comunicación entre esas células.
Los autores consideran que el hallazgo puede orientar futuras investigaciones sobre tratamientos dirigidos al funcionamiento del hígado. No se sabe todavía si se producirían efectos similares en seres humanos. El equipo prevé continuar las pruebas en animales para investigar si la reducción de beta-amiloide en la sangre ofrece también alguna protección frente a cambios relacionados con el Alzheimer. El cinaciguat sigue siendo experimental y no está aprobado para este uso.
